Le nuove malattie autoinfiammatorie monogeniche

¹ UOC Reumatologia e Malattie Autoinfiammatorie, IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Genova; ² UOC Reumatologia, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Roma

 

Riassunto

Le malattie autoinfiammatorie monogeniche (AID) sono un gruppo eterogeneo di errori congeniti dell’immunità caratterizzato dalla predisposizione a sviluppare infiammazione cronica o ricorrente di diversi organi e tessuti in condizioni di sterilità. Dalla loro prima definizione nel 1999, sono state finora descritte più di 50 AID, tra cui alcune caratterizzate da manifestazioni autoimmuni, atopia e deficit immunitari. Recenti scoperte in campo molecolare hanno permesso di classificare le AID in quattro categorie: le Inflammasomopatie, associate a difetti funzionali degli inflammasomi che sono i complessi multiproteici intracellulari che producono le interleuchine pro-infiammatorie durante la risposta immunitaria innata; le Interferonopatie di tipo I, causate da un alterato meccanismo di rimozione degli acidi nucleici intracitoplasmatici; le Relopatie, causate da un acquisto di funzione del fattore di trascrizione nucleare kB; e le Immuno-actinopatie, associate a difetti funzionali del citoscheletro corticale. Nel presente lavoro, descriviamo 21 nuove AID descritte in letteratura nel triennio 2020-2023. L’identificazione di nuove AID ha importanti implicazioni anche per i pazienti affetti da disturbi dell’immunità considerati come “indifferenziati” e consente di scoprire nuove proteine e meccanismi patogenetici, possibili target per terapie mirate.

Parole chiave: malattie autoinfiammatorie, inflammasoma, interferone, NF-kB

 

Summary

Monogenic autoinflammatory diseases (AIDs) are a heterogeneous group of inborn errors of immunity characterized by a predisposition to develop chronic or recurrent inflammation of various organs and tissues under sterile conditions. Since their first definition in 1999, more than 50 AIDs have been described so far, including some characterized by autoimmune manifestations, atopy and immunodeficiency. Recent discoveries at the molecular level have made possible to classify AIDs into four categories: the Inflammasomopathies, associated with functional defects of the inflammasomes (which are the intracellular multiprotein complexes that produce pro-inflammatory interleukins during the innate immune response); the type I interferonopathies, caused by an altered mechanism of removal of intracytoplasmic nucleic acids; the Relopathies, caused by gain in function of the nuclear transcription factor kB; and the Immuno-actinopathies, associated with functional defects in the cortical cytoskeleton. In the present work, we describe 21 new AIDs described in the literature in the three-year period 2020–2023. The identification of new AIDs has important implications for patients affected by immunological disorders considered as “undifferentiated” and allows the discovery of new proteins and pathways that are possible targets for specific therapies.

Key words: autoinflammatory diseases, inflammasome, NF-kB