I disturbi di crescita associati ad alterazioni dell’asse GH-IGF1

¹ UOC di Endocrinologia e Diabetologia, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS Roma; ² Dipartimento di Medicina dei Sistemi, Università degli Studi di Roma Tor Vergata; ³ Department of Women’s and Children’s Health, Karolinska Institute and University Hospital, Stockholm, Sweden

 

Riassunto

I disturbi di crescita rappresentano la causa più comune di invio ai pediatri endocrinologi. La bassa statura può essere causata da fattori non genetici, come la nutrizione, le patologie sistemiche croniche e la deprivazione psicosociale. La maggior parte delle forme di bassa statura, tuttavia, è dovuta a cause genetiche. Tuttavia, la causa rimane non nota in circa il 60-80% dei pazienti, impedendo un trattamento precoce del ritardo di crescita e delle condizioni coesistenti, nonché un adeguato counselling genetico. La maggior parte dei bambini con ritardo di crescita, secondo la definizione approvata a livello internazionale, sono bambini con bassa statura idiopatica (ISS). La ISS comprende un’ampia gamma di condizioni associate alla bassa statura che sfuggono al work-up diagnostico convenzionale e sono spesso causate da varianti geniche ancora in gran parte sconosciute. Nell’ultimo decennio, l’avanzamento e il miglioramento delle tecniche diagnostiche in campo genetico hanno permesso di identificare varianti causali in geni coinvolti nei pathways dell’asse GH-IGF1 e nella fisiologia della cartilagine di accrescimento.
Sono necessarie ulteriori ricerche per classificare meglio i bambini con disturbi di crescita sia in base al fenotipo che al genotipo, al fine di ottenere informazioni utili per approcci sempre di più di medicina di precisione.

 

Parole chiave: GH, bassa statura, IGF1, ipofisi

 

 

Summary

Short stature is the most common cause of referral to pediatric endocrinology units. It can be caused by non genetic factors, such as nutrition, chronic systemic disorders, and psychosocial deprivation. Most forms of short stature, however, are based on genetic causes. Nevertheless, the cause remains elusive in about 60–80% of patients, preventing early treatment of growth retardation and coexisting conditions as well as adequate genetic counseling. The majority of short children, accordingly to the internationally accepted definition, may be labeled as having idiopathic short stature (ISS). Idiopathic short stature (ISS) comprises a wide range of conditions associated with short stature that elude the conventional diagnostic work-up and are often caused by still largely unknown genetic variants. In the last decade, the improvement of diagnostic techniques has led to the discovery of causal mutations in genes involved in the function of the growth hormone (GH)/insulin-like growth factor-I (IGF-I) axis as well as in growth plate physiology.
Further research is needed to better categorize children with ISS according to both phenotype and genotype in order to obtain information that is helpful to drive a personalized approach.

Key words: GH, short stature, IGF1, pituitary