DNA Junk: ruoli critici e implicazioni terapeutiche nel cancro pediatrico

¹ Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, Napoli; ² CEINGE Biotecnologie Avanzate Franco Salvatore, Napoli

 

Riassunto

L’evoluzione della comprensione del DNA non codificante, un tempo considerato ‘DNA spazzatura’, ha aperto nuove frontiere nella ricerca oncologica pediatrica. Originariamente ritenuto inutile, oggi si sa che ha un ruolo chiave nella regolazione genica e nel mantenimento dell’integrità genomica. Gli studi hanno mostrato come specifici elementi non codificanti, come snRNA, lncRNA ed elementi regolatori della trascrizione (enhacers, promotori e isolatori), siano coinvolti nella carcinogenesi pediatrica, agendo come oncogeni o soppressori tumorali. Questa riconsiderazione sta influenzando le strategie terapeutiche, suggerendo che la modulazione dell’espressione di queste sequenze possa offrire nuovi trattamenti. La ricerca attuale utilizza tecnologie avanzate di sequenziamento ed editing genetico per esplorare queste regioni genomiche, e gli studi sull’impatto delle alterazioni non codificanti nei tumori pediatrici hanno evidenziato potenziali biomarcatori e bersagli terapeutici. Nonostante le sfide, come la distinzione tra varianti driver e passangers, le scoperte nel DNA non codificante promettono miglioramenti nel trattamento dei tumori pediatrici, incoraggiando a continuare l’esplorazione di queste sequenze essenziali.

 

Parole chiave: DNA non codificante, mutazioni somatiche, regolazione genica, enhancers, cancer

 

 

Summary

The understanding of non-coding DNA, once considered as ‘junk DNA’, has revolutionized pediatric cancer research. Initially deemed useless, it is now known to be pivotal in gene regulation and genomic integrity. Studies have highlighted that specific non-coding elements, like snRNAs, lncRNAs and regulatory elements (enhacers, promoters e insulators), are involved in pediatric carcinogenesis, acting as oncogenes or tumor suppressors. This has shifted therapeutic strategies, indicating that modulating these sequences’ expression could provide novel treatments. Current research leverages advanced sequencing and gene-editing technologies to investigate these genomic regions. Studies on the impact of non-coding alterations in pediatric tumors have identified potential biomarkers and therapeutic targets. Despite challenges, such as distinguishing ‘driver’ variants from ‘passengers’, findings in non-coding DNA promise to improve pediatric cancer treatments and promote the exploration of these critical sequences.

 

Key words: noncoding DNA, somatic mutations, gene regulation, enhancers, cancer